Фернандо Ди Лео родился 11 января 1932 года в городе Сан Фернандо ди Пулия. Его первой любовью были театр и литература. Он поступил в Экспериментальный Центр Кинемаографии, где состоялся его дебют за камерой в 1963 году фильмом «Eroi di ieri… oggi… domani…».
В 1969 году режиссер открывает еще одну важную линию своего кинематографа — детектив и нуар — в криминальной драме «Обнаженное насилие». Она была продолжена в так называемой «Trilogia del Milieu» («Миланский девятый калибр» — 1971,«Охота на человека» — 1972,«Босс» — 1973). Острым и непреклонным инструментом проникновения в глубины человеческого нигилизма стали и его следующие«краймы»: «Сначала стреляй, умрешь потом», «Синдикат похитителей»(1974),«Заряженное оружие», «Отцы города» (1975).
В восьмидесятые творческая активность Ди Лео заметно сократилась. В основном он был вовлечен в телепроизводство. Последним кинопроектом стал приключенческий «Убийца против убийцы»(1985), перепевка классических«Асфальтовых джунглей» Джона Хьюстона. Окончательно уйдя со сцены, Фернандо Ди Лео скончался в Риме 2 декабря 2003 года.